血管內的藥物遞送技術主要利用不同尺寸的顆粒作為載體,這些負載有藥物的載體的目標作用位置一般位于血管壁或者壁外組織中,因此載體在血管壁上最終的定位成為藥物發(fā)揮功效的先決條件。一般來講,非球形顆粒比球形顆粒具有更高的表面黏附相互作用面積,載體顆粒的形狀對于血管內的藥物遞送效率存在著一定影響。胤煌科技(YinHuang Technology)推薦使用YH-FIPS流式動態(tài)圖像法粒度儀(圖像法粒度儀)高效識別藥物遞送體系顆粒形態(tài)。
圖1:顆粒藥物輸送體統(tǒng)通過血管內給藥進入血流時的預期軌跡示意圖[1]
上圖描述的是顆粒藥物輸送系統(tǒng)通過血管內給藥引入血流時的預期軌跡示意圖,在拋物線流曲線中,紅細胞向流體中心聚集,血小板會被推向管壁,這個過程被稱為“邊緣化"。許多顆粒藥物遞送體系在實現其預期功能時需要穿過紅細胞流體向血管壁邊緣化,在血管壁上經歷非特異性或配體介導的特異性黏附,最終提供治療性藥物遞送。
圖2:不同尺寸及形狀的藥物顆粒在血管內的黏附行為
美國凱斯西儲大學Anirban Sen Gupta帶領的團隊研究了模擬血管內的流體環(huán)境時,不同形狀的顆粒在血管壁內的黏附行為與能力[1]。圖2A中是不同尺寸顆粒的黏附模擬示意圖,其中拖曳力與顆粒的平方有效直徑成正比,當球形顆粒上的阻力歸一化未等體積例子的流體動力拖曳力時,平行于表面的扁狀橢球體受到的拖曳力最?。▓D2B),圖2C中呈現出不同形狀顆粒在血管上的黏附面積,2D中則展示出了不同形式修飾的顆粒表面形狀變化后表面配體的分布:(1)代表恒定的配體密度(2)代表粒子表面配體數量恒定,通過計算分析(2E)可知,扁狀橢圓形的顆粒具有較高的粘合強度。
他們的最終結論得出:在存在紅細胞的情況下,球形的顆粒在血管壁上的邊緣化幾率較低,而非球形顆粒(重點是橢球體或扁盤狀顆粒)具有更高的管壁“定位率"。這項研究表明不同尺寸可形狀的顆粒的設計在藥物遞送體系中具有非常可觀的前景,從調整顆粒對管壁黏附率著手以實現更高的藥物遞送效率,或者達到更遠地方的藥物遞送需求。
如上所述,藥物遞送體系中載體的大小及形狀影響著血管內的藥物遞送效率,對樣品中載體顆粒的大小及形狀觀察可以對藥物療效設計起到積極的知道作用。胤煌科技(YinHuang Technology)推出的YH-FIPS系列流式動態(tài)圖像法粒度儀(圖像法粒度儀)可以對藥物中的每個粒子進行逐幀跟蹤,提取和記錄有關顆粒的大小、形狀和對比度等信息,達到樣品顆粒信息的最真實統(tǒng)計。
圖3:YH-FIPS系列流式動態(tài)圖像法粒度儀
技術優(yōu)勢:
√ 寬廣的檢測范圍(0.2 μm-3 mm)、檢測濃度可高達1*107個/mL;
√ 專業(yè)遠心變倍鏡頭,兼容不同類型粒子測試,杜絕形貌畸變;
√ 引入FIPS超分辨算法及AI智能算法等多種算法,確保數據準確性;
√ 數據同時給出粒子形貌、尺寸分布等信息,以達到最“真"統(tǒng)計;
√ 符合21 CFR part 11及GMP對數據完整性的要求。
圖4:某注射藥物采用YH-FIPS流式動態(tài)圖像法粒度逆襲顆粒檢測得到的部分顆粒圖片
胤煌科技(YinHuang Technology)是一家專注于為醫(yī)藥、半導體及化工材料等行業(yè)提供檢測分析設備及技術服務的高科技公司,致力于為客戶提供全面、準確的檢測分析和解決方案。主營產品包括不溶性微粒分析儀,可見異物檢查分析儀,原液粒度及Zeta電位分析儀,CHDF高精度納米粒度儀,高分辨納米粒度儀,溶液顏色測定儀,澄清度測定儀等,公司自主研發(fā)的YH-MIP系列顯微計數法不溶性微粒儀、YH-FIPS系列流式動態(tài)圖像法粒度儀,YH-FIPS系列微流成像顆粒分析儀已經在生物醫(yī)藥、半導體及材料化工領域得到廣泛應用.
[1] Cooley M , Sarode A , Hoore M , Fedosov DA , Mitragotri S , Sen Gupta A . Influence of particle size and shape on their margination and wall-adhesion: implications in drug delivery vehicle design across nano-to-micro scale. Nanoscale. 2018 Aug 16;10(32):15350-15364. doi: 10.1039/c8nr04042g.
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